Rakovinné buňky mění produkci proteinů tak, aby urychlily metastázy

0 0

Objev identifikuje adaptaci rakovinnými buňkami, která usnadňuje jejich šíření do vzdálených míst, a potenciál pro cílení těchto funkcí k prevenci nebo zpomalení progrese rakoviny prsu pozitivní na metastatický hormonální receptor.

BOSTON - Rakovina prsu pozitivní na hormonální receptory se může šířit v celém těle přes krevní oběh jako cirkulující nádorové buňky nebo CTC, které nakonec dosáhnou distálních (vzdálených) míst v těle a vytvoří metastatické nádory. Nárůst ribosomů, proteinového stroje, který se nachází v každé živé buňce, zvyšuje jejich potenciál k tvorbě metastáz, informují vyšetřovatelé z Massachusetts General Hospital Cancer Center (MGH) a Harvard Medical School (HMS).

Jejich pozorování ukazuje, že subpopulace CTC obohacená z krve pacientů s rakovinou prsu má vyšší hladiny ribozomálních proteinů (RP) a že jejich přítomnost je spojena se zvýšenou agresivitou onemocnění a špatnými klinickými výsledky.

Důležité je, že objev také naznačuje, že kombinace cílených terapií, které narušují funkci ribozomu a inhibují růst rakovinných buněk, zpomaluje šíření rakoviny prsu v myším modelu.

Jejich práce je popsána v prvním vydání publikovaném online v Věda.

„Laboratoř Haber / Maheswaran byla jedním z průkopníků, kteří byli schopni izolovat, analyzovat a nyní používat CTC odvozené ze vzorků krve pacientů. Nabízejí mnoho výhod a příležitostí pro porozumění metastatickým cestám, které jsou zapojeny do pokročilého karcinomu prsu, “říká vyšetřovatel Douglas S. Micalizzi, MD, PhD, z Cancer Center MGH.

Micalizzi a postgraduální student Richard Ebright, který vedl studii, a jejich kolegové shromáždili a analyzovali CTC z krve pacientů s rakovinou prsu pozitivní na metastatický hormonální receptor a použili buněčné linie generované z CTC. Použili aktivaci CRISPR, techniku ​​pro studium účinku genové aktivace, k testování celého genomu CTC na geny, které podporují šíření rakoviny.

Zjistili, že ribozomální proteiny obecně, a zejména jeden ribozomální protein, RPL15, podporovaly šíření rakoviny prsu a že pacienti s agresivnějším karcinomem prsu a horším přežitím měli tendenci mít CTC s vysokou hladinou ribozomálních proteinů. Ve spolupráci s laboratoří Vasudevan v MGH prokázali, že RPL15 mění prostředí produkce proteinů v CTC.

Pomocí myšího modelu metastatického karcinomu prsu vyšetřovatelé testovali kombinaci cílených terapií sestávajících z inhibitoru ribozomu a inhibitoru růstu rakovinných buněk. Zjistili, že kombinace měla "dramaticky zvýšenou účinnost" proti RPL15 CTC ve srovnání s jinými CTC. Tato zjištění naznačují, že metastázy mohou být zpomaleny nebo jim může být zabráněno, a vyžaduje další zkoumání.

„Tyto první výsledky naznačují, že současné terapeutické cílení translačního mechanismu buněk a buněčných proliferačních drah si může zasloužit výzkum jako metodu potlačení agresivní podskupiny CTC, které jsou charakterizovány vysokou expresí RP genů,“ píšou.

# # #

Spoluautoři projektu Věda studie jsou Richard Y. Ebright, MD, PhD, Sooncheol Lee, PhD; Ben S. Wittner, PhD; Kira L. Niederhoffer BS; Benjamin T. Nicholson BS; Aditya Bardia, MD, MPH; Samuel Truesdell, MA, BS; Devon F. Wiley BS; Benjamin Wesley, BS; Selena Li, BS; Andy Mai BS; Nicola Aceto, PhD; Nicole Vincent-Jordan, PhD; Annamaria Szabolcs, MD, PhD; Brian Chirn; Johannes Kreuzer, PhD; Valentine Comaills, PhD; Mark Kalinich, PhD; Wilhelm Haas, PhD; David T. Ting, MD; Shobha Vasudevan, PhD; Daniel A. Haber, MD, PhD; a Shyamala Maheswaran, PhD, všichni s MGH Cancer Center, a Mehmet Toner, PhD z MGH a HMS centra pro bioinženýrství v medicíně a Shriners Hospital pro děti, Boston.

Studie byla podpořena granty / oceněními Národních zdravotnických ústavů, Nadace pro výzkum rakoviny prsu, Lékařského institutu Howard Hughes, Národní nadace pro výzkum rakoviny, NIH, ESSCO Výzkum rakoviny prsu, Národní onkologický ústav, Nadace Susan G. Komen , American Cancer Society a American Society of Clinical Oncology. Ting, Toner, Haber a Maheswaran jsou zakladateli a vlastním kapitálem společnosti TellBio, Inc., která se zabývá léčbou a diagnostikou CTC.

O všeobecné nemocnici v Massachusetts

Massachusetts General Hospital, založená v roce 1811, je původní a největší fakultní nemocnicí Harvardské lékařské fakulty. Výzkumný ústav MGH provádí největší nemocniční výzkumný program v zemi, s ročním rozpočtem na výzkum více než 1 miliarda dolarů a porozuměl více než 8,500 30 vědcům pracujícím ve více než 2019 ústavech, centrech a odděleních. V srpnu 2 byla společnost MGH znovu uvedena na XNUMX. místě v národě podle US News & World Report na seznamu „Amerických nejlepších nemocnic“. "

Disclaimer: AAAS a EurekAlert! nejsou zodpovědní za správnost zpravodajství zveřejněných na EurekAlert! přispívajícími institucemi nebo pro použití jakýchkoli informací prostřednictvím systému EurekAlert.

Tento článek se objevil jako první https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-02/mgh-cca021220.php

Zanechat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.